Minggu, 04 September 2011

Tidur dalam Bipolar Fase Depresi


Perbedaan dalam tidur di depresi bipolar dan unipolar bisa diigunakan secara klinis, misalnya, dalam membedakan antara episode depresi unipolar dan bipolar. Sayangnya, dalam studi obyektif mengenai kualitas tidur (menggunakan polysomnography, misalnya) dalam depresi bipolar umumnya ditemukan kelainan yang serupa dalam depresi unipolar dan bipolar, meskipun data yang terbatas menunjukkan bahwa pasien bipolar mungkin terbangun pagi lebih awal dan lebih besar kerapatan total REM dibandingkan dengan subjek unipolar ketika faktor lain seperti usia, jenis kelamin, dan keparahan gejala dibuat homogen (70). Beberapa dokter percaya bahwa hipersomnia, daripada insomnia, lebih menunjukkan gangguan bipolar daripada depresi unipolar (71, 72). Namun, perbandingan dari hipersomnolen antara depresi bipolar dengan narkolepsi, menggunakan Multiple Sleep Latency Test, yang merupakan ukuran yang obyektif terhadap rasa kantuk yang berlebihan, tidak menemukan bukti adanya kantuk di siang hari yang berlebihan dalam depresi bipolar, yang menunjukkan bahwa hipersomnolen bipolar lebih tepat dikatakan sebagai akibat dari anergia / kelelahan dibandingkan dengan kantuk yang berlebihan sejati yang muncul pada gangguan tidur primer (73).
Seperti telah dibahas sebelumnya, penggunaan penggunaan metode pengurangan tidur sebagai antidepresan sangat meningkatkan pemahaman kita tentang hubungan antara tidur dan mania. Saat ini ada sedikit kecenderungan dalam menggunakan metode pengurangan tidur untuk mengobati depresi, baik unipolar atau bipolar, kemungkinan besar karena adanya kecenderungan kekambuhan setelah tidur pemulihan dan dominasi daerah lain dalam penelitian gangguan mood, seperti farmakoterapi neurokimia, dan genetika (74). Namun, ada korelasi yang menarik antara tidur dan depresi bipolar dalam diskusi lebih lanjut.
Meskipun Wu dan Bunney (34) tidak menemukan perbedaan dalam respon kurang tidur di antara depresi bipolar dan depresi unipolar saat mengadakan review pada literatur yang lebih tua, beberapa penelitian kecil yang lebih baru menunjukkan bahwa pasien bipolar dapat merespon kurang tidur lebih baik. Szuba dkk. (75), dalam sebuah penelitian prospektif dengan jumlah sampel kecil dari 37 pasien dengan depresi unipolar, bipolar I, ataupun bipolar II, menemukan bahwa delapan dari sembilan (89%) subjek bipolar I memberikan respon positif dengan metode kurang tidur parsial, dibandingkan dengan sembilan dari 24 (38% ) subjek unipolar. Barbini dkk. (76), menggunakan protokol pengurangan total tidur berulang dalam penelitian prospektif dengan jumlah sampel lebih besar dari 51 pasien, menemukan bahwa meskipun semua pasien mengalami perbaikan dalam gejala depresi, orang-orang dengan gangguan bipolar I (N= 17), gangguan bipolar II (N = 8) , dan gangguan unipolar episode pertama (N = 9) memiliki respons lebih baik yang signifikan dalam keadaan kurang tidur total dibandingkan pasien unipolar dengan riwayat episode depresi sebelumnya. Dari serangkaian kasus kecil yang meneliti mengenai peran dari kurang tidur selama fase depresi dalam metode bersepeda cepat selama tiga fase pada pasien bipolar, ditemukan respon yang sedikit membaik dengan kurang tidur pada awal episode depresi tetapi respon perbaikan yang lebih kuat muncul pada episode depresi yag telah berkembang, hal ini menunjukkan kemungkinan bahwa substrat neurobiologis yang mendasari depresi bipolar dapat berubah selama perjalanan penyakit, membuat pengobatan pada fase depresi lebih direkomendasikan menggunakan metode pengurangan tidur (77).
Meskipun pengurangan tidur mungkin sebuah terapi depresi yang manjur dalam depresi bipolar, penggunaan klinisnya sebagai terapi tunggal dibatasi oleh kambuhnya depresi setelah tidur pemulihan. Berbagai pendekatan farmakologis telah dipelajari sebagai strategi potensi augmentasi untuk meningkatkan atau memperpanjang efek antidepresan dari pengurangan tidur. Banyak laporan menunjukkan bahwa lithium, andalan pengobatan gangguan bipolar, dapat meningkatkan respon kurang tidur dan mempertahankan remisi pada pasien depresi baik unipolar dan bipolar (78-81).
Ada bukti bahwa pasien depresi bipolar yang homozigot untuk varian panjang polimorfisme fungsional di daerah hulu kontrol transkripsi dari urutan pengkodean transporter serotonin 5-HT-TLPR lebih mungkin untuk menanggapi kurang tidur dibandingkan mereka yang heterozygotic atau homozygotic untuk varian pendek (82). Smeraldi dkk. (83) menunjukkan bahwa pindolol, agen pemblokir 5-HT1A/beta-adrenoreceptor, secara signifikan meningkatkan tingkat respons dari pasien bipolar depresi terhadap kekurangan tidur total dibandingkan dengan plasebo (75% [15/20] vs 15% [3 / 20] ) dan bahwa respon lengkap bisa dipertahankan hanya dengan garam lithium di 65% kasus.
Selain pendekatan farmakologis, manipulasi dari sistem sirkadian juga telah digunakan untuk mempertahankan efek antidepresan dari kurang tidur pada pasien bipolar. Cahaya terang di pagi hari telah diketahui dapat mempertahankan respon antidepresan dengan pengurangan tidur pada pasien bipolar dan dapat mengurangi waktu rawat inap (84-86). Selanjutnya, fase lanjut (misalnya, memindahkan periode tidur beberapa jam lebih awal dari biasanya) periode tidur setelah kurang tidur telah terbukti untuk mempertahankan efek antidepresan dari kurang tidur pada subjek baik pada depresi unipolar maupun bipolar (87-90).
Telah disarankan bahwa faktor genetik dapat memberikan kerentanan khronobiologikal yang mendasari depresi, termasuk depresi bipolar (18). Polimorfisme dalam gen terkait dengan mekanisme sirkadian telah dikaitkan dengan kambuhnya depresi (misalnya, gen CLOCK), serta respon membaik dari kurang tidur dan kemanjuran pengobatan jangka panjang lithium (gen coding untuk glikogen sintase kinase 3-p, GSK3-p) pada pasien bipolar (91-93). Meskipun mekanisme penggunaan lithium yang mengakibatkan stabilisasi suasana masih belum jelas, akhir-akhir ini muncul ketertarikan pada efek dalam sistem sirkadian melalui interaksi dengan GSK3-J3 (94, 95). Secara teoritis desinkronisasi fase sirkadian internal dan lingkungan melalui polimorfisme genetik dapat meningkatkan risiko depresi pada beberapa pasien bipolar. Hal ini masih bersifat spekulatif pada saat ini, meskipun, dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memajukan hipotesis tersebut.
Meskipun data menunjukkan bahwa kurang tidur dalam pengobatan depresi bipolar dapat berkhasiat, pada pedoman praktek APA mengenai pengobatan gangguan bipolar (96)  hal ini didaftar sebagai sebuah pendekatan baru. Hal ini sesuai dengan data yang terbatas yang diberikan dalam hal perbandingannya dengan perawatan konvensional, kekhawatiran tentang perubahan pasien menjadi mania, kesulitan logistik dari kurang tidur pada unit rawat inap psikiatri, dan kembalinya gejala depresi setelah tidur pemulihan. Namun, karena kurang tidur adalah metode tercepat dikenal mengurangi gejala depresi, dan karena data terakhir menunjukkan bahwa penggunaan pengobatan adjunctive tertentu dapat memperpanjang respon antidepresan, beberapa dokter telah menyerukan minat baru dalam studi kurang tidur sebagai terapi somatik (97).

0 comments: